Volume 21, Issue 1, March 2019
Editoral in Hungarian
Idegtudományi alapú nómenklatúra (NbN) a neuropszichofarmakológiában
Faludi Gábor
Abstract
Az utóbbi másfél-két évtizedben egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a pszichiátriai gyakorlatban használt szerek nómenklatúrája nem tükrözi kellőképpen idegtudományi alapokon nyugvó ismereteinket. Gyakran rendelünk hangulatjavítókat például szorongásos zavarok, vagy antipszichotikumokat depressziós állapotok kezelésére. Több gyógyszercsoport esetében eltérő kifejezéseket (például atípusos, első, második vagy harmadik generációs antipszichotikumok) alkalmazunk a szerek klinikai vagy farmakológiai jellemzőinek leírására, azonban e jellemzők azóta elvesztették pontosságukat hasonló, de némileg eltérő gyógyszerek fejlesztése miatt. Például az antipszichotikumnak nevezett szerek kategorikus aspektusának tekintett „atípusos” jelleg ( a gyógyszer „típusos”, ha D2 dopaminerg receptorokon keresztül hat, és extrapiramidális mellékhatásokat okoz, vagy „atípusos”, ha pl. szerotonerg hatású, és a 5-HT2A receptorra, vagy más neurotranszmitter rendszerre hat és nincs extrapiramidális hatása) ma már inkább dimenziót jelent, melyet olyan farmakológiai tulajdonságok befolyásolnak, mint a receptorkötő profil, a disszociációs ráta, a dózis, és más specifikus, pl. részleges agonista tulajdonság. A pszichiátriai diagnózis szintén a tünettan szigorú kategorizálástól a dimenzionális értelemzés felé mozdult el, lásd affektív vagy pszichotikus zavarok esetében a genetikai átfedéseket. Az amerikai Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) még tovább megy, az általa javasolt kutatási domén kritériumok (RDoC) célja a mentális rendellenességek kizárólag a tünetek leíró mátrixának mentén történő idegtudományi jellemzése. A régi terminológia megnehezítheti a klinikusok számára, hogy megmagyarázzák a szorongástól szenvedő betegnek, hogy miért kell antidepresszív gyógyszert („Nem vagyok depressziós”), vagy a depressziós páciensnek antipszichotikumot szedni („Nem vagyok szkizofrén”). A gyógyszerek elnevezése általában a primér indikációs szándékot tükrözi, és nem veszi figyelembe az évtizedek alatt történt változásokat. A kezdetben depresszióra fejlesztett SSRI-ket napjainban főként pánikbetegségben, generalizált szorongásban, fóbiákban, kényszeres zavarokban használják; a quetiapint, melyet kezdetben a pszichózis tüneteinek kezelésére fejlesztettek, ma már a bipoláris betegség azon alcsoportjában használjuk sikerrel, melyet a nyugtalanság, aggodalom, alvászavar, szuicid késztetés, agitáció jellemez. Számos egyéb antipszichotikumot – pl. aripiprazol, risperidone, olanzapine, amisulpiride – kisebb dózisban szintén eredménnyel alkalmazunk szorongásban illetve hangulatzavarokban. Ez a gyakorlat első megközelítésben sokszor megtévesztő lehet, és számos kérdést vet fel a klinikus, a páciens, a családtagok és a döntéshozók számára, melyekre válaszolni kell, és a hatásmechanikai ismeretek alapján lehet is.
Évekkel ezelött öt, pszichofarmakológiával foglalkozó jelentős nemzetközi szervezet – ECNP, ACNP, AsCNP, CINP és IUPHAR – munkacsoportot alapított azzal a célkitűzéssel, hogy az aktuális idegtudományi ismereteket beágyazzák a klinikai gyakorlatban alkalmazott pszichotróp szerek új klasszifikációs rendszerébe, az Idegtudomány-alapú Nómenklatúrába (NbN). Az új nómenklatúra a munkacsoport által relevánsnak itélt, idegtudományi adatokon alapuló, frissitett javaslatokat tartalmaz, melyek a célzott neurotranszmitterekre, molekulákra és rendszerekre gyakorolt hatásokat tükrözik vissza. Figyelembe veszi még a gyógyszeres kezelésekre vonatkozó FDA és EMA ajánlásokat, a hatásosságot, a mellékhatásprofilokat, emellett a neurobiológiai dimenzióban a preklinikai és főleg a klinikai eredményekre fókuszál. A központi idegrendszerre ható összes gyógyszert próbálják az új nómenklatúrába foglalni, ezzel segítve a klinikusokat és a kutatókat a korszerű és észszerű következő neuropszichofarmakolóogiai lépésben. Az NbN jelenleg érvényben lévő második kiadása 130 gyógyszerről ad tájékoztatást anélkül , hogy a végső tudományos igazságot képviselné. Az NbN jelenleg még mindig gyerekcipőben jár. Szükséges lépést tenni például a gyermekgyógyászati pszichofarmakológia vagy az epilepszia kezelése irányába.
A munkacsoport elismeri, hogy klasszifikációs kísérletük nem tökéletes, és várják a folyamatos adatvisszacsatolást az új felfedezésekről, a kollégák tapasztalatairól, hogy a feldolgozott, tudományosan átszűrt adatok a Neuroscience-based Nomenclature következő kiadásában jelenjenek meg.
Original Papers
Dimensions of mentalization in psychotic disorders
Kata Fekete, Edina Török, Oguz Kelemen, Zoltán Makkos, Katalin Csigó and Szabolcs Kéri
Abstract
The clinical assessment of mentalization became one of the most important issues in clinical
psychology and psychiatry. Despite extensive research efforts, the exact definition, classification, and evaluation of mentalization is unresolved, especially in psychotic disorders. The
primary purpose of the present study was to investigate the factor structure of the Mentalization Questionnaire. In addition, we investigated the relationship between the dimensions of
mentalization and the positive, negative, and general symptoms of psychotic disorders, as
well as potential associations with antipsychotic medications. We recruited two independent
samples: the first consisted of 94 individuals (schizophrenia, n=63; schizoaffective disorder,
n=21; psychotic bipolar disorder, n=10), and the second included 75 patients (schizophrenia,
n=60; schizoaffective disorder, n=10; psychotic bipolar disorder, n=5). Exploratory and confirmatory factor analyses revealed four dimensions in both samples: self-reflection, emotional
awareness, psychic equivalence, and affective regulation. The two samples did not differ in
Mentalization Questionnaire scores. The severity of negative symptoms significantly correlated
with weak self-reflection. The dose of first- and second-generation antipsychotics was not associated with mentalization. In summary, the questionnaire is suitable for the measurement
of mentalization in psychotic disorders. Mentalization is not a unitary phenomenon: its four
psychometric components were differentially associated with clinical symptoms, but not with
antipsychotic medications.
Keywords: mentalization, psychotic disorders, schizophrenia, antipsychotics
Summary Papers
Significance of the endocannabinoid system in migraine
Kinga Gecse, György Bagdy and Gabriella Juhász
Abstract
Based on the traditional pain-relieving effect of Cannabis species an endogenous cannabinoidlike system was discovered in the human body. Endocannabinoids have important role in
the homeostasis of the body, such as stress response and mood control, feeding behaviour,
energy balance and metabolism, immunological processes, and also play important role in
controlling pain processing. Previous studies suggested that an endokannabinoid dysfunction, namely endokannabinoid deficit, might contribute to the development of migraine
and its chronification. Although, the exact nature of the relationship between migraine and
endokannabinoid system is not fully understood yet, in this brief review we summarise research results suggesting that the endokannabinoid system may be a potential drug target
in the migraine therapy.
Keywords: migraine, endokannabinoid system, genetics, therapy, stress
Anxiety and depression – the role of blood-brain barrier integrity
Zsófia Gál, Robin J. Huse, Xénia Gonda, Kumar Sahel, Gabriella Juhász, György Bagdy, és Péter Petschner
Abstract
Among mental illnesses, anxiety disorders represent the second most frequent disorder.
According to WHO Survey 2017, 264 million people suffer from their different types globally.
The emergence of anxiety disorders can often increase the likelihood of developing other
psychiatric illnesses such as depression, which is the most common mental illness with 300
million people affected worldwide. Although the two diseases mentioned above are widespread throughout the world, the exact physiological causes of their development and the
way they are connected are not well understood. However, in order to be able to use right
treatment it would be important to know the physiological background in their development. The use of anxiolytics and antidepressants is not always effective and safe, which may
be due to the subtypes of these mental disorders with different etiologies. Identifying the
right therapeutic strategies could be also challenging because of the phenotypic overlap
between anxiety disorders and depression. Their comorbidity has been confirmed by many
studies, but their exact physiological relationship is still unclear. Previous studies suggested
that blood-brain barrier proteins play an important role in the development of depression
and anxiety disorders and might partially explain their comorbidities. In our summary we
review the current literature related to this topic.
Keywords: depression, anxiety, blood-brain barrier, Claudin-5, MDR1
Transcriptomic changes following chronic administration of selective serotonin reuptake inhibitors: a review of animal studies
Sahel Kumar, Zsofia Gal, Xenia Gonda, Robin J Huse, Gabriella Juhasz, Gyorgy Bagdy, and Peter Petschner
Abstract
The review focuses on transcriptomic changes following treatment with serotonin reuptake
inhibitor (SSRI) antidepressants. We aimed to overview results of the most established methods for the investigation of the gene expression alterations including northern blotting, in
situ hybridization, quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR),
microarray and RNAseq in various brain regions and after chronic treatment protocols.
In spite of some measurable changes in serotonin system mRNA expression, serotonin
transporter levels remained mostly unaltered following various treatment protocols. In
contrast, tryptophan hydroxylase 2 appeared to be downregulated in serotonergic nuclei,
and upregulated in the midbrain regions. Alterations in serotonin receptors lack clear conclusions and changes probably reflect animal strain/substance related- and brain region
dependent effects. Brain derived neurotrophic factor was upregulated following many, but
not all chronic treatment regimens. GABA and glutamate genes also showed heterogeneous
changes, with a surprising NMDA receptor downregulation in areas including the striatum
and amygdala, known to be involved in depressive states and stress reactions. The review
of the above studies suggests alterations in multiple processes, reflecting the heterogeneity of the action depending on brain area and type of SSRI, and raises the possibility of a
novel grouping of antidepressant medications based on their chronic molecular profile
rather than on their initial actions.
(Neuropsychopharmacol Hung 2019; 21(1): 26–35)
Keywords: SSRI, BDNF, rat, transcriptomics, 5-HTT